圣枪涤魂赛娜的核心玩法围绕被动技能赦除展开，通过收集阵亡敌人生成的黑雾灵魂提升攻击力、射程和暴击率。由于被动成长机制，赛娜的强度会随时间推移显著提升，尤其在辅助位上表现突出。黑雾收集效率直接影响后期战斗力，需注意小兵掉落概率较低，优先从英雄和大型野怪身上获取。Q技能黑暗洞灭兼具伤害与治疗效果，可穿透单位并触发攻击特效，合理利用兵线或眼位延长释放距离是进阶技巧。W技能黑雾咒附作为唯一硬控手段，弹道较慢需配合队友控制或衔接普攻提高命中率。E技能冷酷诅咒提供伪装和移速加成，常用于战术性撤退或团队隐蔽突进。R技能暗影燎原的全图支援特性要求玩家时刻关注战场动态，及时为队友提供护盾或补足伤害。
装备选择需兼顾功能性与成长属性，魔宗利刃是核心装备，解决蓝耗问题并强化技能伤害。黯影阔剑能有效压制敌方视野，星蚀提供护盾和穿甲效果增强消耗能力。疾射火炮大幅提升射程优势，便于安全输出和黑雾收集。后期可根据局势补充凡性的提醒应对治疗型英雄，或选择守护天使提高容错率。符文推荐不灭之握增强对线换血能力，残暴和猎人泰坦提升输出与生存，集群猎手加速团队经济获取。召唤师技能通常选择闪现搭配虚弱或治疗，根据对线压力灵活调整。
对线期需利用手长优势频繁消耗，通过AQ连招触发不灭之握并偷取灵魂。注意控制兵线位置，避免过度推线导致被Gank风险。W技能释放时机至关重要，最好在敌方被减速或定身后使用确保命中。团战中应保持后排站位，优先攻击最近目标并穿插Q技能治疗队友。E技能黑雾的群体伪装效果可扰乱敌方阵型，配合突进英雄创造开团机会。大招施放需预判敌方集火目标或关键交战区域，护盾覆盖范围与黑雾层数正相关，后期往往能扭转战局。
